Mientras Daisy y el equipo luchan para proteger a los Inhumanos, S.H.I.E.L.D. descubre la impactante verdad sobre uno de sus mayores enemigos. Mientras tanto, Fitz ayuda a Simmons a recuperar la información que podría llevarlos a través del portal.
La venganza de Ward trae al equipo de S.H.I.E.L.D. de rodillas. Coulson demuestra que hará cualquier cosa para mejorar el marcador.
Cuando Coulson y el equipo descubren un nuevo Inhumano, S.H.I.E.L.D. se encuentra cara a cara con otra organización que busca personas con poder. Aún recuperándose de la dramática desaparición de Simmons, Fitz se esfuerza al máximo para tratar de aprender cómo recuperarla.
S.H.I.E.L.D. e HYDRA se enfrentan en una batalla que cambiará el mundo de Coulson para siempre. Daisy y su equipo de Inhumanos luchan para mantener a HYDRA a raya. Coulson y Fitz se arriesgan totalmente en el épico final de invierno.
Coulson está decidido a llegar a Gideon Malick y acabar con HYDRA de una vez por todas. Mientras tanto, Daisy y el equipo se encuentran con más Inhumanos quienes tienen poderes que nunca habían visto.