Ein Jahrzehnt nach einem tragischen Fehler machen sich Familienvater Chas und der okkulte Ermittler John Constantine (Stimme von Matt Ryan) auf, Chas’ Tochter Trish von einem mysteriösen übernatürlichen Koma zu heilen. Mit Hilfe der mysteriösen Nightmare Nurse, der einflussreichen Queen of Angels und dem brutalen aztekischen Gott Mictlantecuhtli haben die beiden vielleicht eine Chance, den Dämon Beroul zu überlisten, um Trishs Seele zu retten. In einer Welt der Schatten und dunklen Magie ist nicht alles so, wie es scheint, und es gibt immer einen Preis zu zahlen. Der Weg zur Erlösung ist nie einfach, und wenn Constantine erfolgreich sein soll, muss er durch die dunkle urbane Schattenseite von Los Angeles gehen, die listigsten Ausgeburten der Hölle überlisten und sich Erzfeind Nergal stellen – und das alles, während er gegen seine eigenen inneren Dämonen kämpft!