Serienpremiere. Hannah ist 24 und hofft auf eine Karriere als Schriftstellerin in New York. Sie fällt aus allen Wolken, als ihre Eltern ihr den Geldhahn zudrehen. Als sie auch noch aus ihrem unbezahlten Praktikum gefeuert wird, sucht sie Trost bei Adam, dem exzentrischen Schauspieler, mit dem sie manchmal schläft, wenn sie ihn dazu bringen kann, auf ihre Texte zu reagieren. Unterdessen gibt Hannahs beste Freundin und Mitbewohnerin Marnie eine Dinnerparty für Jessa, ihre britische Freundin, die ständig in der Weltgeschichte herumreist und jetzt bei ihrer jüngeren "Sex and the City“-begeisterten Cousine Shoshanna einzieht.

Hannah gesteht ihre Angst vor Aids, als sie erkennt, dass Adam eventuell nicht monogam lebt. Marnie verleugnet, dass ihr langjähriger Freund Charlie sie langweilt (und sexuell abstößt); Jessa meidet Marnies akribisch geplanten Tag in einer Frauenklinik, wo Shoshanna ein beschämendes Geheimnis bekennt.

Hannah trifft ihre einstige College-Flamme, um herauszufinden, wie sie sich mit HPV angesteckt hat, und entdeckt noch viel mehr. Marnies Galerie-Chef stellt ihr einen selbstbewussten Künstler vor, der ihr Interesse weckt, während Jessa babysittet.

Adam schickt Hannah eine verstörende "Sexting“-Nachricht. Unterdessen wird Hannahs Büro-Chef zudringlich, Shoshanna trifft einen Jungen aus dem Ferienlager wieder, Jesse wird davon abgelenkt, auf ihre Schützlinge aufzupassen, und Ray und Charlie schnüffeln in der Wohnung der Mädchen herum.

Auf Jessas Rat hin entscheidet Hannah, ihre Situation zu verbessern, indem sie ihren Chef anmacht. Später kehrt sie zu Adam zurück, der eine andere Vorstellung von ihrer Beziehung hat. Derweil klären Marnie und Charlie ihre Beziehung und Jessa ist entschlossen, einen Ex zu erobern.

Hannahs Eltern holen sie zurück nach Michigan, um ihren 30. Hochzeitstag zu feiern. Obwohl sie hoffen, dass sie sich mit ihnen trifft, hat sie ihr eigenes Date und trifft sich mit einigen Schulfreunden, die eine Tragödie in ihrer Heimatstadt betrauern.