En el estreno de la segunda temporada, Max intenta volver a una rutina normal tres meses después del catastrófico accidente y el nacimiento de su hija. A su vez, Kapoor lidia con los estigmas del envejecimiento, e Iggy tiene un día exitoso que termina por inspirar una idea que podría cambiar su vida. Además, Reynolds trata con un nuevo y poco confiable interno.
Max organiza un censo que abarca a todo el hospital para conocer un poco mejor al personal de New Amsterdam. Por otro lado, Reynolds da un salto de fe que termina en un aterrizaje forzoso, y la Dra. Castro abre su plan de tratamiento a más pacientes del hospital.
Iggy y Kapoor descubren que un paciente podría estar sufriendo de saturnismo, tras lo cual se ven obligados a enfrentarse a la ciudad. Entretanto, los intentos no solicitados de Max por ayudar a un paciente fracasan.
Sharpe se da cuenta de algo muy importante que afectará a su carrera. Mientras tanto, Max y Reynolds entran en territorios desconocidos cuando un paciente joven llega a New Amsterdam con sintomatología que apunta hacia un ataque cardíaco.
Los doctores no se detienen ante nada para ayudar a sus pacientes tras comprender algo impactante que provoca un cambio en New Amsterdam. Mientras tanto, Reynolds debe tomar una decisión importante para su carrera.