Cansada de ficar presa em Doom Manor, a equipe vai até a cidade local enquanto o Chefe está ausente. No entanto, a excursão muda quando eles encontram o misterioso e poderoso Sr. Ninguém.
Após a captura de Niles Caulder e a destruição de Cloverton, Ohio, a Patrulha do Destino investiga o misterioso asno albino e descobre que ele é uma porta para outro universo, onde o Sr. Ninguém está no controle. Cyborg junta-se à busca.
Seguindo sua única pista na busca de Niles Caulder, a patrulha se dirige ao Paraguai onde descobre o Dr. Von Fuchs, o médico nazista que transformou Eric Morden em Mr. Nobody, e descobre a conexão entre Niles e os dois vilões.
A equipe se recupera da luta em Fuchtopia. Willoughby Kipling, um velho amigo de Niles, inesperadamente recruta a Patrulha do Destino para ajudá-lo a evitar o fim do mundo, impedindo um culto, mas a equipe falha e o apocalipse começa.
Com o apocalipse em pleno andamento, a Patrulha do Destino precisa trabalhar com um aliado improvável - e um pug muito especial - para parar o fim do mundo.
Seguindo uma pista deixada por Mr. Nobody, Jane, Larry e Rita visitam uma escola onde o antigo time de heróis de Niles, a Patrulha do Destino original, se aposentou; Cliff e Vic se unem de forma tênue por causa de suas mútuas questões parentais.
Brendan Fraser
Cliff Steele/Robotman
Matthew Bomer
Larry Trainor/Negative Man
April Bowlby
Rita Farr/Elasti-Woman
Diane Guerrero
Crazy Jane
Joivan Wade
Victor Stone/Cyborg