O desenho animado explora a vida familiar nos Estados Unidos, por meio do conturbado cotidiano da família Griffin, cujo chefe é Peter, que dá o seu melhor para fazer o que é certo, mas no meio do caminho comete erros legendários. Ele é casado com Lois, que tenta manter a família em um certo padrão de normalidade. O casal tem três filhos: a mimada adolescente Meg; o preguiçoso Chris, de 13 anos; o caçula Stewie, uma criança diabólica; além do cachorro Brian, o mais inteligente do grupo.