Die harmlosen Cousins Bo (Seann William Scott) und Luke Duke (Johnny Knoxville) lieben es, mit Hilfe ihres roten Flitzers General Lee sowie ihrer scharfen Cousine Daisy (Jessica Simpson) und ihrem Onkel Jesse (Country-Legende Willie Nelson) im Hinterland der Südstaaten den Autoritäten von Hazzard County kleine Streiche zu spielen. Als sie eines Tages erfahren, dass sich der korrupte Landrat Boss Hogg (Burt Reynolds) und Sheriff Coltrane die Grundstücke in der Nachbarschaft illegal aneignen, laufen die Dukes zu Höchstform auf. Und natürlich alles nur für den guten Zweck.