U2's Bono og The Edge rejser hjem til Dublin med Dave Letterman og reflekterer over deres udvikling som musikere og venner. Programmet indeholder gamle optagelser, der aldrig har været vist før, samt interviews, der forklarer, hvordan de skriver sange og inspirationen bag deres største hits. Under nedlukningen i 2020 brugte Bono og Edge meget tid på at genopleve mange af deres ikoniske sange og genindspille dem for nutidens publikum. Da de kom igennem, inviterede Bono David på besøg i Dublin, så han kunne tage til en særlig koncert i den gamle Ambassador Cinema bygning på O’Connell Street. Programmet er instrueret af Morgan Neville og fortæller historien om et af de mest utrolige venskaber i rock and roll-historien. Sekvenser med blinkende lys kan give anfald hos lysfølsomme personer.