Entinen tv-meedio Patrick Jane (Simon Baker) liittyy poliisitiimiin, joka tutkii kaksoismurhaa. Tuntomerkit johtavat sarjamurhaajan jäljille, jolla on yhteys Janeen.
Kun Derekin kirurginuran on uhattuna, Meredith ei enää puhu leikkauksistaan. Richard pyytää tohtori Catherine Averyä auttamaan monimutkaisessa leikkauksessa.
Seattle Gracen lääkärit kohtaavat viime tuotantokauden lento-onnettomuuden seuraukset ja joutuvat jatkamaan elämäänsä eteenpäin.
Onnettomuudesta selviytyneet joutuvat tekemään mahdottoman päätöksen, joka vaikuttaa heidän koko loppuelämäänsä.
Meredith ja Cristina yrittävät sopeutua lento-onnettomuuden jälkeiseen elämään ja työurien uusiin haasteisiin.