Lucas et Nathan ont un bel aperçu des excès dont Dan est capable quand il les coache aux entraînements, les poussant tous les deux émotionnellement au bout de leurs limites. Haley n'en revient pas que Dan l'ait effrayée et poussée à remettre en cause sa relation avec Nathan. Whitey découvre que son état de santé pourrait être bien plus grave qu'il ne le pensait et Dan apprend de Deb un secret bien choquant.

Lucas prend une décision difficile concernant Brooke. Haley envisage une relation sexuelle avec Nathan. Keith en attend davantage de sa relation avec Karen. Dan, quant à lui, essaie de convaincre Nathan, en fugue, de rentrer chez lui.

Esseulé après avoir perdu Brooke (et Peyton), Lucas se console dans les bras d'une belle étrangère rencontrée dans un bar, qui met au défi ses perceptions de la vie. Pendant ce temps, Nathan cherche à se faire émanciper pour quitter ses parents.

Pendant que Lucas recherche un job après l'école pour payer son loyer, Haley lui organise une fête dans son appartement mais se met à paniquer quand la situation la dépasse. Brooke est outrée d'apprendre qu'elle n'était pas conviée à la petite fête et décide d'y aller quand même avec sa nouvelle amie Nicki.

Lucas, Nathan, leur camarade Jake et le reste de l'équipe de basket des Ravens sont sollicités pour la plus grande vente aux enchères annuelle de "Boy Toy" et la soirée est pleine de rebondissements étonnants. Brooke ayant raté la vente aux enchères finit avec l'autre perdant Mouth et doit lui réserver la nuit de sa vie.

Lucas est choqué d'apprendre que Dan a demandé à Karen la garde partagée quand il était bébé. Peyton est en pleine panique. Alors qu'elle faisait son baby-sitting, sa nouvelle amie Nicki a kidnappé Jenny, le bébé de Jake. Lorsque Whitey doit se faire opérer des yeux, le lycée choisit Dan pour le remplacer au poste de coach.

Jules est partie. Et il semble que d'autres aussi s'en vont : Brooke va en Californie, Félix à l'école militaire, Nathan va chercher Haley, Jake et Jenny pour échapper à Nikki, et Keith veut fuir Tree Hill.

Alors qu'il rentre chez lui, Nathan s'arrête voir Taylor. Anna a la surprise de recevoir la visite de son ex-petite amie. Cet événement l'encourage à évoquer avec ses parents sa sexualité.

Une vive tension voit le jour entre Brooke et Lucas alors qu'ils se rendent à New York pour voir Haley. Deb et Nathan ont l'intention d'abandonner Dan. En apprenant la nouvelle, celui-ci vit très mal la situation.

Déterminée à découvrir si John Le Rouge est impliqué dans la mort de sa sœur, Lorelei Martins refait surface.

Alan a quitté la maison et Charlie reprend ses habitudes de célibataire. Cependant, depuis sa rupture avec Kandi, Alan ne va pas très fort : il sombre dans la dépression.

Charlie tente de mener une nouvelle relation qui ne serait pas basée que sur le sexe. On voit que Charlie n'est pas dans son assiette.

Un corps mutilé, où il manque le coeur. Les Winchester savent qui a fait le coup : cela ne peut être qu’un loup garou... et demain, c’est jour de pleine lune. Pourront-ils sauver cette jolie fille et l’empêcher de devenir la prochaine victime du monstre?

Entre Charlie et Linda cela devient sérieux. Mais à chaque fois qu'il se trouve avec Linda, Charlie croit apercevoir Rose, ou quelqu'un qui lui ressemblerait beaucoup.

Charlie persuade Jake de prendre des cours de danse, afin de pouvoir approcher son professeur.

Charlie et Mia font des projets de mariage, mais se rendent compte que la rencontre entre leurs deux familles pourrait bien tourner à la catastrophe.

Charlie s'arrange une rendez-vous romantique avec Mia dans l'espoir de concrétiser avec elle. Mais Alan pourrait bien avoir d'autres projets pour lui.

Judith va accoucher, ce qui requiert la présence de Herb, Alan et Charlie pour assister à l'heureux événement.

Charlie a bien du mal à accepter le style de vie de Mia. Il en vient même à se poser des questions sur leur relation lorsqu'il se met à faire tout un tas de choses en cachette.

Chelsea encourage Charlie à aider son ex fiancée Mia à se lancer dans une carrière musicale, mais ressent-il toujours des sentiments pour elle ?