S1, E1: Dans tout le pays, les vampires sont sortis de leurs cercueils à la suite de l'invention du sang synthétique produit en masse. En Louisiane, Sookie Stackhouse, une serveuse aux dons de télépathe, tombe sous le charme d'un vampire sexy de 173 ans nommé Bill Compton, dont elle ne parvient pas à lire les pensées. Après avoir sauvé Bill des Rattray, deux 'videurs de vampires' sans pitié, Sookie met à l'épreuve les limites de la gratitude de Bill lorsque les deux se retrouvent seuls dans le noir. Pendant ce temps, la meilleure amie de Sookie, Tara, démissionne de son travail pour aller travailler pour Sam Merlotte dans son bar et grill, et le turbulent frère de Sookie, Jason, se retrouve dans une situation épineuse lorsqu'une 'croqueuse de vampires', avec laquelle il a été intime, meurt tragiquement.