Seth Rogen, Zac Efron et Rose Byrne sont cette fois rejoints par Chloë Grace Moretz dans Nos pires voisins 2, Nicholas Stoller reprend les rênes de la réalisation de ce nouvel opus où cette fois la fibre parentale de nos héros va en découdre avec une nouvelle sororité étudiante. Mac (Seth Rogen) et Kelly Radner (Rose Byrne), pour l’arrivée de leur deuxième enfant, sont enfin prêts à franchir l’étape ultime vers la vie adulte et déménager en banlieue. Mais alors qu’ils mettent tout en œuvre pour vendre leur maison, une sororité d’étudiantes décomplexées succède à l’ancienne fraternité de Teddy (Zac Efron), les surpassant largement en termes de débauche et tapage nocturne. Les jeunes filles de Kapa Nu, Shelby (Chloë Grace Moretz) flanquée de ses comparses, Beth (Kiersey Clemons) et Nora (Beanie Feldstein), lassées du sexisme et de la rigidité du système universitaire, ont décidé de faire de leur QG l’antre de la contestation et de la liberté néo féministe. Et le fait que ce soit au cœur d’un quartier calme et résidentiel ne les en empêchera pas.