La famille Little adopte un adorable petit garçon plein de cran nommé Stuart (avec la voix de MICHAEL J. FOX) qui ressemble beaucoup à une souris. M. et Mme Little (HUGH LAURIE et GEENA DAVIS) sont tout de suite follement amoureux de Stuart, mais leur aîné, George (JONATHAN LIPNICKI) est moins enthousiaste. Pendant que Stuart tente de gagner les faveurs de son nouveau frère en multipliant les actes de bravoure, le chat de la famille, Snowball (avec la voix de NATHAN LANE) s'allie avec une bande de matous pour chasser Stuart de la demeure... à jamais ! Des effets spéciaux à la fine pointe de la technologie, des moments de comédie hilarants et des péripéties à vous en couper le souffle font de cette histoire une grande aventure pour un petit Little !