Ο Τζόνι Ντεπ επιστρέφει ως καπετάνιος Τζακ Σπάροου σε μια ιστορία γεμάτη αλήθειες, προδοσίες, νιάτα, θανάτους και γοργόνες. Όταν ο Τζακ ξανασυναντά μια γυναίκα από το παρελθόν του (Πενέλοπε Κρουζ), δεν είναι σίγουρος αν είναι η αγαπημένη του ή μια αδίστακτη απατεώνισσα που τον χρησιμοποιεί για να βρει τη μυθική Πηγή της Νεότητας. Αναγκασμένος να επιβιβαστεί στο πλοίο του πιο τρομακτικού πειρατή, ο Τζακ δεν ξέρει ποιον φοβάται περισσότερο: τον Μαυρογένη (Ίαν ΜακΣέιν) ή τη γυναίκα από το παρελθόν του;