《單身爸爸手記》講述了杜比費殊曼的故事。他41歲並剛剛離婚，隨後進入了一個新領域：利用交友軟件與情人約會，他取得了年輕時（即醫學院畢業後和結婚前的這一段時光）從未有過的成功。就在他即將迎來離婚後的第一個夏天，準備擁抱性愛自由時，卻突然得知前妻麗素失蹤，她只留下了11歲的漢娜和9歲的索利給他，卻沒告訴杜比她在哪裡或何時會回來。杜比努力養育孩子、應付老朋友莉比和薛夫、準備爭取升職、還有跟曼哈頓本地的女孩約會。他意識到，在沒搞清楚他們的婚姻出現了什麼問題前，他永遠也不會得知麗素的下落。