S6, E1: "One Tree Hill" membahas perjalanan karakter tercintanya saat menghadapi kemungkinan untuk mewujudkan impian mereka, serta kenyataan pilu bahwa menjadi dewasa tidaklah mudah. Mengangkat tema cinta, kerinduan, dan kehilangan saat hubungan baru dimulai dan hubungan lainnya berakhir, melalui semua itu, sekelompok teman ini menyadari bahwa kehidupan selalu membawa mereka ke tempat yang seharusnya.