Mentre la famiglia (eccetto Frank) aspetta con ansia delle novità sulle condizioni di Liam in ospedale, Fiona finisce nel carcere della contea, incerta sulla salute di Liam o sul suo futuro.
Con Fiona costretta agli arresti domiciliari e la malattia di Frank che lo tiene fuori uso, il peso della genitorialità ricade tutto sulle spalle di Lip.
La carenza di respiratori in ospedale preoccupa gravemente i medici; la cognata ad alto rischio di Hayes con la sclerosi multipla finisce in ospedale con un calcolo renale.
I medici continuano ad affrontare la nuova realtà del Covid-19 e gestiscono un paziente familiare e testardo; Koracick viene messo a capo delle matricole; Link opera un terapista sessuale; Maggie trova conforto nella presenza virtuale di Winston.
L'Unità di Analisi Comportamentale dà la caccia a un serial killer che prende in ostaggio famiglie in procinto di andare in vacanza.