April porta un caso di emergenza e Jackson ed Alex si occupano di una coppia di adolescenti transessuali. Nel frattempo in ospedale entrano in vigore nuovi regolamenti che mettono a dura prova la pazienza del personale.
Il ritorno di Will a Upper East Side continua a suscitare problemi per Serena, Lily e di lunga data rivale di Will, Rufus. Dan impara Vanessa ha un altro segreto.
Alicia affronta un processo difficile contro un avvocato portatore di handicap. Intanto lo studio deve affrontare alcune difficoltà finanziarie e spera che la risoluzione di questo caso gli possa essere di aiuto…