ソーニャ・ヴァルゲル

男2人が殺された事件を解決すべくホームズとワトソンは手を組むが、コンビの絆にキティが嫉妬し、捜査はあわや台無しに。

16歳のエマがトルコで姿を消す。彼女はアメリカでトルコ人留学生エミールと交際していたが、彼が母国へ強制送還されて以来、お互い連絡が取り合えないでいた。そこへエミールの友人と名乗る人物からエマに連絡があり、彼女は単身トルコに渡ったのだった。捜査を進めたメイとシモンズは武器の密輸や人身売買を行なうイスラム過激派のマルコを捕らえる。そんな折、エマと特徴の似た女性の遺体発見という一報が入り……。

商品取引所で持ち主不明のかばんが見つかり、爆弾騒ぎになる。調べた結果かばんは、商品仲買人でルーク･サットンという人物の物だということが分かる。一方ステラは、自殺に見せかけた殺人事件の捜査を始める。被害者は、教会で相談係として働いていた女性。妊娠していた彼女を教会の屋上から投げ捨て、殺害した犯人とは一体誰なのか。調べを進めるうち、謎の人物が浮上する。

ジェイコブの後任として新たに島を守るという任務を背負ったジャックと、やっとデズモンドを捜し当てたロック。いよいよロックが島を破壊するときが来たと悟ったジャックたちはそれを止めに向かう。一方ロサンゼルスでは、ひき逃げを自首して出頭したデズモンドが、ケイトとサイードを連れて護送車から逃走。その晩、自然史博物館ではウィドモアの妻が主催する慈善コンサートが開かれる。デズモンドによって引き合わされたケイトとクレアが会場で見守る中、ピアニストのダニエルとチャーリーのバンド“ドライブシャフト”の共演ステージがはじまる。

ニューヨーク市警官で騎馬警官のヴァラスケスが、勤務中に公園で射殺される。現場は白昼のセントラルパーク。物的証拠が乏しいため、捜査は難航。唯一の手がかりは、彼が乗っていた馬の体内に残された銃弾。馬の命を救うか、それとも体から銃弾を摘出し証拠の究明に乗り切るか…。マックは究極の決断を迫られる。一方でエイデンは、クイーンズで起きた事件の捜査にとりかかる。

3年前、サーチャー号にいたオーシャニック6のメンバーたちは、島の皆を守るため「嘘をつく」と決める。だが、一生嘘をつき通すことに抵抗を感じたハーリーは口裏を合わせることに反対し、今後は皆の頼み事は聞かないと宣言する。そして時は過ぎ現在、重傷を負い意識を失ったサイードを横に、ハーリーはある人物に助けを求める。