シカゴの嫌われ者のビデオ・ジャーナリスト、ボビー・トレントが、所持していた謎の映像に関連して殺された。特捜班は、シカゴの大富豪一家を捜索した所、一家の秘密が明るみに出る。その頃、バージェスの姉ニコールが、署を訪れるが、ルゼックに対して冷たい態度をとる。
ダルトン大統領の公約である気候変動対策を実現すべく、米国は200ヵ国以上が炭素排出量削減に同意する画期的な気候変動条約をまとめる。だが時を同じくしてエリザベスと面会したダライ・ラマが後継者を指名したことに中国が反発し、条約への参加を見送ると言い出す。ジェイはアビーに娘の単独親権を主張されて戸惑う。カルト教団に潜入するイアンがメンバーを殺害したことでヘンリーとモーは作戦終了を検討する。
エリザベスとダルトン大統領がG20サミットでローマに向かうのと時を同じくして、ヘンリーは終末カルトとアルカイダによる生物テロを阻止すべくFBIのチームと共にイスラエルに派遣されることになる。ローマ行きを渋っていたブレイクは、かつての同僚と再会しデリケートな話題に触れられて動揺する。スティーヴィの様子を心配したエリザベスは、ハーバードのロースクールに繰り上げ合格させるようラッセルに協力を依頼する。
ホームズが再び薬物に手を出したことで父親のモーランドがニューヨークへやってくる。ホームズとワトソンは失踪した女性の捜査に取りかかる。彼女は夫に殺されたのか、それとも違うのか。
以前リハビリを支援してくれていた男が失踪する中、ホームズは必死に助けを求めてきた麻薬売人によって、依存症の最暗部へと引きずり戻される。