シアトルで4か月の間に4人の女性が行方不明になった。犯人をプロファイリングして次の犯行を阻止するため、チームが呼ばれる。
大学キャンパスで相次いで放火事件が発生。チームは次の事件が起こる前に放火犯を特定しようとする。
サンタクラリタで列車の爆破事件が発生。混乱に乗じて乗客のブリーフケースが何者かに奪われる。CTUではトルコの大物テロリストがこの事件に関わっているとみて捜査を続けていた。
ジャックの警告も虚しく、ヘラー長官と娘のオードリーはテログループに拉致されてしまった! ジャックはCTUの現チーフ・ドリスコルに、長官救出まで暫定的に現場に戻りたいと掛け合うが拒否される。
クロエの友人で天才ハッカーのアンドリューは、ネット攻撃を見つけたためにテロリストに誘拐されてしまう。いち早く事態を察知したジャックは、犯人を追跡し独断で行動して、現場を仕切られたくないドリスコルと対立してしまう。