カリフォルニア州マリン郡で大学院生の男女2人が車内で複数回撃たれて殺された。現場に残されたマークから伝説の殺人鬼ゾディアックの模倣犯だと思われる。地元警察は本物の犯行だと考えたが、リードは直感で偽物だと判断した。ゾディアックは証拠資料が最も多い未解決の連続殺人犯で1974年まで新聞社に手紙や暗号文を送っていた。リードはクロニクル紙の電子版に寄せられたコメントからゾディアックと同じ暗号文を発見し、予告の場所にBAUが向かったが、別の場所で第二の犯行が行われてしまう…。
フィラデルフィア市警殺人課の女性刑事リリー・ラッシュは、迷宮入りとなった未解決事件を担当している。ある時、彼女は警察を訪れたボニータという女性から、27年前に起きた殺人事件を目撃したと打ち明けられ、捜査を開始するが…。
ファッション界の大御所ウィルは、ホテル・コルテスでファッションショーを開催する。伯爵夫人はあるモデルに目をとめる。ジョンはホテルのサディスティックな創業者について聞かされる。
スカーレットがホールデンの思い出を呼び覚ましてしまったために、アレックスは追い詰められる。ドノヴァンは伯爵夫人の宿敵に狙われる。
復讐計画を実行に移すラモーナとドノヴァン。リズは真実の愛を見出す。33号室の住人が明らかになる。