スーザンとイーディはマイクをめぐってライバル意識を燃やす。ガブリエルは年下のジョンとの不倫現場を自宅で目撃されるのを避けるため、密会することに。一方、ブリーは夫を説得して離婚弁護士ではなくカウンセラーに会い、結婚生活について相談する。
平穏な郊外のウィステリア通りで主婦メアリー・アリス・ヤングが謎の自殺を図る。隣人のスーザン、リネット、ブリー、ガブリエルは彼女が自殺した理由がわからず、動揺する。そして遺品の中から見つかった脅迫状を元に真相究明に乗り出す彼女たち。
ある誕生日会、エア遊具で遊んでいた父親と息子に悲運が訪れる。突然の強風でエア遊具が宙を舞い、崖を転落する。遊具内に取り残された人命の救出へ救急隊が急行する。一方、アシーナの娘が自殺未遂を起こし、家族離散の危機が迫る。また、プロポーズに失敗したチムニーは、苛立ちをボビーにぶつけて消防署を飛び出す。間もなく、チムニーから救助要請の電話を受けた仲間たちは救出先で信じられない光景を目の当たりにする。
最愛の母を失い自分さえ見失いそうなアビー。悲しみに暮れながら、今までないがしろにしてきた自分自身に向き合い始める。そんな中、アビー一筋に生まれ変わったはずのバックのもとへ彼に弄ばれたと言う女性たちがやってくる。身に覚えのない彼は真相を探ろうと奔走する。一方、隊員達も、占いの館で倒れた男性の救助、凄惨なバイク事故現場への出動など、様々な救急の最前線で戦いながらそれぞれに新たな一歩を踏み出していく。
スーザンは留守にする隣人から猫の世話を頼まれる。そして猫の様子を見にその家に寄った際、不法侵入に結びつくある証拠品を発見する。危機感が高まり、見回りを始める住人。一方、ガブリエルはカルロスの母ホアニータが遊びに来たことで、ジョンと密会できずにいた。
