Los sucesos paranormales han estado asolando la ciudad de Nueva York cada vez más, y las únicas personas que están al tanto son tres brillantes parapsicólogos de la Universidad de la ciudad que han perdido su beca de investigación. Como consecuencia, son obligados a abandonar el mundo académico, y los doctores Venkman, Stantz y Spengler inician su propio negocio; se instalan en un viejo cuartel de bomberos y se convierten en los Cazafantasmas, quienes atrapan a toda clase de molestos fantasmas y espíritus por dinero.