La serie animada sigue las aventuras de Peter Parker, que desarrolla poderes sobrehumanos tras ser picado por una araña genéticamente mutada. Ahora, en la universidad, Peter se esfuerza por llevar una vida normal mientras compagina los estudios, trabaja para el Daily Bugle y mantiene una relación intermitente con el amor de su vida, Mary Jane Watson. En su tiempo libre, lucha contra supervillanos, criminales implacables y medios de comunicación equivocados.
