Meredith cree haberse equivocado en una cirugía y haber puesto en peligro su carrera; nada sale como Izzie lo planificó, quien trata de organizar una fiesta para su nuevo novio.
El Dr. Ross y el Dr. Greene tratan a una niña de 5 años que ingirió cocaína por accidente. El hospital está más ocupado que nunca por el cierre de dos salas de urgencias de Chicago.
Disperso a lo largo de la galaxia, el equipo trabaja para encontrar su punto de apoyo tras la pérdida de Coulson.
Sarge tiene a May, Altarah tiene a Daisy, Enoch y Simmons, y ahora hay dos planetas que deben ser salvados.
Acorralados, los agentes deben enfrentar a los fantasmas de su pasado para poder seguir adelante.