Tien jaar na een tragische vergissing gaan gezinsman Chas en de occult onderzoeker John Constantine (met de stem van Matt Ryan) op pad om Trish, de dochter van Chas, te genezen van een mysterieuze bovennatuurlijke coma. Met de hulp van de mysterieuze Nightmare Nurse, de invloedrijke Queen of Angels en de brutale Azteekse god Mictlantecuhtli, maken ze misschien een kans om de demon Beroul te slim af te zijn om de ziel van Trish te redden. In een wereld van schaduwen en duistere magie is niet alles wat het lijkt, en er is altijd een prijs te betalen. Het pad naar verlossing is nooit gemakkelijk, en als Constantine wil slagen, moet hij door de duistere onderwereld van Los Angeles navigeren, de sluwste schepsels uit de hel te slim af zijn, en zich staande houden tegenover aartsvijand Nergal – terwijl hij vecht tegen zijn eigen innerlijke demonen
