Kim Possible, tiener en superheld, moet samen met haar beste vriend Ron Stoppable alles op alles zetten om de wereld te redden van kwaadaardige schurken. Ook moeten ze het eerste jaar op hun nieuwe school zien te overleven. Kim en Ron zijn hun vijanden normaal gesproken altijd een stapje voor, maar omgaan met de machtsverdeling op school blijk lastiger dan de epische gevechten die ze voeren. De gemene Drakken en de sluwe Shego zijn er op uit om Kim uit te schakelen. Daarom schakelt ze de hulp in van haar familie, Ron, technisch genie Wade, nieuwe vriendin Athena en Rufus, een naakte molrat.