Sheldon saboteert Amy's carrière en krijgt een spookbezoek van een oude vriend. Intussen weigert Raj het aanbod van Howard om samen een show in het planetarium te presenteren.
Sheldon komt erachter dat de universiteit zonder hem aan een database werkt. En Mary verzorgt een bedlegerige Mandy en Meemaw.
In de eerste aflevering van het vijfde seizoen krijgt Bonnie twijfels over Adam.
Jill voelt zich aangetrokken tot Bonnies therapeut Trevor.
Door de moord op een officier in een klein stadje, wordt het team gedwongen om weer met 'The Sherlocks' samen te werken.