Om een enorme schuld af te kunnen betalen, doet Peter mee aan een medisch experiment om extra geld te verdienen. Eerst wordt hij geïnjecteerd met het 'Seth Rogen'-gen (gaststem Rogen) waardoor je 'grappig lijkt hoewel je niets grappigs hebt gedaan'. Daarna wordt hij geïnjecteerd met een gen dat hem naar een nieuwe partner leidt en Lois met een gebroken hart achterlaat. Hoewel de familie er kapot van is, beseffen ze al snel dat het belangrijkste is dat Peter gelukkig is.
Stan is vastbesloten om een terughoudende Steve naar zomerkamp te sturen, maar hij kan alleen een kamp in Afrika vinden, en het blijkt een vluchtelingenkamp te zijn. In Langley Falls doen Francine en Roger op allerlei gelegenheden in de stad alsof ze met elkaar getrouwd zijn. Ze worden het alleen maar niet eens over hun achtergrondverhaal.
Seizoensfinale. Terwijl Kenny zich aanpast aan de nieuwe realiteit van zijn leven, verandert een speling van het lot zijn toekomst bij de Mermen.
Joey schakelt Eddie in voor een trektocht om Audrey naar de afkickkliniek te brengen. Dawson merkt al snel dat het moeilijk is om regisseur te worden in Hollywood.
John Oliver, een van de grappigste verschijningen uit de recente tv-geschiedenis, keert terug naar HBO voor het tweede seizoen van zijn talkshow, waarin hij op zijn wijze de sociale, politieke en existentiele problemen van Amerika en de wereld aankaart.