La coqueta y excéntrica fiestera Maggie (Cameron Diaz) y la simple y dependiente abogada Rose (Toni Collette) son hermanas, mejores amigas y grandes rivales que parecen no tener nada en común más que la talla de zapatos y algunos secretos familiares. Después de una desgarradora pelea, descubren por accidente que también comparten una abuela perdida hace mucho tiempo (Shirley MacLaine). Juntas viajan por un camino accidentado que las lleva a hacer las paces entre sí y consigo mismas.