I sjätte säsongens final dyker en ny ledtråd som gör att Lisbon måste vänta med att åka till D.C., vilket gör att Jane äntligen får tid att försöka reda ut sina känslor för henne.

Under ett förhör får en åklagare det han själv tror är en hjärtattack.

När en akutläkare skjuts ned på öppen gata finner Castle och Beckett snart att offret var läkare åt en maffiafamilj som leds av en av Castles gamla vänner.

Två mordfall liknar tillvägagångssättet som den mest beryktade mördaren i Italiens historia brukade använda, och Jack Garretts grupp kallas in för att utreda.

Danny och Baez undersöker ett misstänkt mordförsök mot en välkänd fertilitetsläkare. Efter att en dejt gått fel hjälper Erin Anthony att få upprättelse. Samtidigt försöker Frank reda ut ouppklarade missförstånd med en gammal vän.