I framkanten för den sexuella revolutionen, håller Masters och Johnson på att publicera sin studie, och avlägsnar äntligen höljet från det arbete som konsumerat dem under det senaste decenniet. När de står inför pressen för första gången, blickar de tillbaka till ett sommarlov året innan, där Virginia står inför föräldrakamp, Bill avslutar arbetet på sin bok och Libby släpar sig ur en djup...
Masters och Johnson vänder sig till nya partners i ett försök att sätta det förflutna bakom sig och fokusera på sin växande klinik. Libby utvärderar sitt förhållande med Bill och Virginia med tanke på deras fakturerade triangel.
Med bröllopsplanerna under hot då saker rasar samman hemma och på jobbet, dyker en besökare från Masters förflutna upp igen.
Strax efter deras katastrofala middag i New York återvänder Masters och Johnson till St. Louis för att hitta sitt livsverk i fara, medan det obekvämt ligger under pressens och deras utgivares granskning i förberedelsen av sin nya bok.
Under veckorna efter en tragisk förlust försöker Libby att dölja sina känslor genom att para Paul med en vän. Masters fortsätter sitt surrogatprogram, nu under Johnsons kritiska blick, där Lester är frivillig som deras första manliga surrogat.