Meredith Grey och fem andra blivande läkare antas till en krävande kirurgisk specialistutbildning och försöker balansera privatliv och arbete på Seattle Grace Hospital.
AT-läkarna tävlar om att få behandla olika skador när akuten fylls med en blandning av patienter från det årliga cykelbuds-loppet.
Merediths mamma får sjukhuspersonalen att slå knut på sig själva; Addisons engagemang i ett fall med en patient med cystisk fibros skulle kunna få hennes avfärd att bli försenad.
Dereks och Addisons nära vänner kommer till Seattle Grace och ber om radikal kirurgi för att undvika bröst- och äggstockscancer.
Merediths känsla av att det ska bli en dålig dag besannas när ett vårdfall kommer in som visar sig hota alla i operationssalen till livet.