När Sam och Dean stöter på Gordon (STERLING K. BROWN), en annan demonjägare som systematiskt har dödat vampyrer i en liten stad, blir Dean snabbt vän med den äldre mannen.
Ett antal DEA-agenter mördas och FBI får i uppdrag att hitta mördaren. Detta leder till att Jane får en dejt med en kvinna som är kopplad till fallet.
Sam och Dean fångar en kvinnlig vampyr som heter Lucy (MERCEDES McNAB - "Buffy the Vampire Slayer") och som hävdar att hon inte har en aning om hur hon blev vampyr.
Efter Dean berättar för Sam vad deras far sa till honom innan han dog ger sig Sam iväg till Indiana ensam.
När en semestrande familj förs bort på Barbados samarbetar BAU med FBIs internationella enhet för att hitta dem.