El FBI debe encontrar al asesino de varios agentes de la DEA, y Jane tiene una cita con una hermosa mujer asociada al caso.
Cuando Sam y Dean encuentran a Gordon, un colega cazador de demonios que ha estado matando vampiros sistemáticamente en un pueblito, Dean inmediatamente se conecta con el viejo.
Sam y Dean capturan a una vampira llamada Lucy, quien afirma no saber cómo se convirtió en vampira.
Después de que Dean le dice lo que su padre le contó antes de morir, el aturdido Sam se escurre a Indiana solo. Allá, Sam encuentra a Ava, una psíquica que admite haber buscado a Sam para advertirle sobre su inminente muerte.
Cuando un astronauta que se entrena para un viaje a Marte muere misteriosamente dentro de una simulación de Marte, Castle y Beckett se ponen trajes espaciales para investigar. Pero cuando descubren que nadie dentro de la simulación sellada pudo haber cometido el asesinato y que nadie de afuera pudo entrar, el caso da un giro sorprendente.