Wilfred sigue a Ryan, un exabogado deprimido que es el único capaz de ver al perro de su vecina Jenna, Wilfred, como un hombre con traje de perro. Wilfred presiona a Ryan para que aprenda lecciones de vida, revele recuerdos del pasado, admita defectos y haga cosas que de otro modo no haría, a través de formas extrañas y, a veces, abusivas.
