Coulson está de vuelta como agente y se alía con Mack para localizar y confirmar la presencia de Inhumanos. La agente May entrena equipos de asalto, y Fitz y Simmons dan un gran paso en su relación. Pero Ghost Rider está por llegar y S.H.I.E.L.D nunca volverá a ser lo mismo.
Mientras Coulson, Mack y Fitz intentan localizar y neutralizar a un grupo siniestro que busca terminar con el registro Inhumano a nivel mundial, Simmons y el Dr. Radcliffe tienen pocas horas para salvar a May.
Coulson está decidido a llegar a Gideon Malick y acabar con HYDRA de una vez por todas. Mientras tanto, Daisy y el equipo se encuentran con más Inhumanos quienes tienen poderes que nunca habían visto.
La Agente Daisy Johnson debe llamar a los Secret Warriors para una misión inaugural que no dejará a ningún miembro ileso. Mientras tanto, S.H.I.E.L.D. Aprende más sobre los poderes de Hive.
S.H.I.E.L.D. y Ghost Rider forman una alianza poco común cuando la vida de todos los habitantes de Los Ángeles pende de un hilo.