Mientras la presión de estar en el espacio comienza a cobrarle factura a Howard, Amy se siente amenazada cuando Sheldon contrata a una joven asistente, Alex (la protagonista invitada MARGO HARSHMAN).
Cuando Howard y Bernadette deciden casarse antes de su lanzamiento espacial, todos se apresuran a preparar la boda en la final de la quinta temporada.
En el estreno de la sexta temporada, Howard descubre que no puede escapar de su madre, ¡ni en el espacio! De vuelta en la tierra, Raj convierte su existencia en una forma de arte.
Cuando Sheldon averigua que Penny está pensando en romper con Leonard, intenta intervenir. Mientras tanto Howard está siendo molestado por los demás astronautas.
Cuando Howard regresa del espacio, no recibe la bienvenida como héroe que esperaba. Mientras tanto, la Noche de Juego se convierte en una batalla de los sexos.