やっと想いを実らせたものの、思っていたほどカラダの相性が良くないことに気付きはじめたイジーとジョージ。まるで恋人のように、ウェーバー部長から身の回りの世話を押し付けられるデレク。
恋愛ごとにすっかりご無沙汰だったスーザンはハンサムな外科医と知り合う。水ぼうそうが蔓延するスカーボ家では、まだ発症していないトムに世話をやくリネット。そしてブリーは飲酒運転で逮捕され、アルコール中毒に悩む。
スーザンはイーディとジュリーが少しずつ親しくなっていくことが気がかりで仕方がない。レックスの毒殺の疑いをかけられ、潔白を証明するために嘘発見器のテストを受けたブリー。リネットは仕事と母親としての両立をうまく図れずにいた。そしてジョンに未練があるガブリエルに待ち受けていた衝撃の事実とは?
スーザンは実の父親との38年間の空白を埋めるかのように一緒に時間を過ごそうとする。カルロスの教会活動は熱心さを増し、シスター・メアリーとボツワナに行くと告げるが、猛反対するガブリエル。リネットは職場になんとか託児所を設けるため、子供集めに奮闘する。行方不明だったザック、そして更生キャンプから戻ったアンドリューも加わり、ウィステリア通りの不安はさらに募っていく。
ブリーは警察からレックスの遺書とも取れるメモを見せられ、自分が死なせたことを示唆する内容にショックを隠せずにいた。ガブリエルの浮気を再び心配し、男前の敏腕弁護士に嫉妬するカルロス。そしてベティが地下室に隠している謎の男もついに明らかになっていく。