Numa viagem a Hollywood para ajudar o deprimido Chihuahua de uma celebridade, Maya Dolittle é apanhada pelo esplendor e glamour de Hollywood quando lhe é oferecido o seu próprio programa de televisão. Mas com a ajuda do seu fiel companheiro, Lucky, ela consegue ver para além da fachada e manter-se fiel aos seus sonhos de ajudar animais.
