Mientras Daisy y el equipo luchan para proteger a los Inhumanos, S.H.I.E.L.D. descubre la alarmante verdad sobre uno de sus mayores enemigos. Mientras, Fitz ayuda a Simmons a recuperar información que podría ayudarles a abrir de nuevo el portal.
Cuando Coulson y el equipo descubren a un nuevo inhumano, S.H.I.E.L.D. se enfrenta cara a cara con otra organización que busca gente con poderes. Y aún tambaleándose por la dramática desaparición de Simmons, Fitz llega a extremos insospechados para intentar averiguar cómo recuperarla.
La sed de venganza de Ward lleva a S.H.I.E.L.D. al límite y Coulson demuestra que es capaz de lo que sea para saldar las cuentas.
S.H.I.E.L.D. e Hydra se enfrentan en una batalla que cambiará el mundo de Coulson para siempre. Mientras Daisy y su equipo de inhumanos luchan por mantener a Hydra a raya, Coulson y Fitz asumen el máximo riesgo en el épico final de invierno.
Coulson está empeñado en llegar hasta Gideon Malick y acabar con Hydra de una vez por todas. Mientras, Daisy y el equipo encuentran a más inhumanos con poderes que no conocían.