Gossip Girl is een dramaserie van een uur over het leven van welgestelde tieners in Manhattan, gebaseerd op de succesvolle boekenserie van Cecily von Ziegesar.

Na de schandelijke Kus doet haar beste vriendin Blair ijskoud tegen Serena als ze zegt dat ze weet dat Serena met haar vriend Nate naar bed is geweest, voor ze verdween naar een kostschool.

Terwijl de Upper East Side- tieners zich grondig voorbereiden op het bezoek van vertegenwoordigers van de Ivy League, onthult Blair scandaleuze informatie over Serena.

Blair is opgetogen als zij het nieuwe gezicht van haar moeders kledinglijn mag zijn. Haar blijdschap slaat al gauw om in een gevoel van verraad en jaloersheid als Serena de show steelt.

Dan wil indruk maken op Serena tijdens hun eerste date. Dezelfde avond is Jenny uitgenodigd voor de Blair Waldorf logeerpartij waar ze belandt in een gevaarlijk Truth or dare spelletje.

Dan worstelt als zijn vroegere vriendinnetje Vanessa thuiskomt en haar gevoelens voor hem laat blijken, terwijl hij en Serena erachter proberen te komen wat ze voor elkaar voelen.