Los doctores del Seattle Grace ayudan a Izzie a sobrellevar la pérdida de su prometido, Denny, y su decisión de abandonar el programa de internos; Meredith debe decidir lo que le depara el futuro después de su involucramiento de hospital con Derek; Adele, la esposa del Jefe, se enfrenta a él, tras pasar la noche en su oficina; George busca consejos amorosos en una fuente sorpresiva.
Cuando ocurre una serie de muertes en el Seattle Grace, los eventos asombrosos hacen que los doctores dejen ver su lado supersticioso, y eso hace que Izzie se ponga nerviosa por la cirugía de Denny.
Los internos tratan a una familia que tuvo un accidente automovilístico. Derek deja que sus emociones lo superen. Burke e Izzie tienen una sugerencia nueva para Denny.
Mientras Meredith, Derek y todos sus amigos se preparan para la gran boda, un grupo de estudiantes universitarios, heridos en un accidente automovilístico, es ingresado en la Sala de Emergencias.
Un accidente de avioneta en Seattle deja muchas víctimas, y les trae malos recuerdos a los doctores, sobre todo a Meredith y Arizona. Mientras tanto, los roces entre Owen y Amelia hacen que Stephanie se sienta incómoda en el trabajo.