Verliebt? Und wie! Karriere? Alles bestens! Nur die eigenen vier Wände fehlen Nancy (Drew Barrymore) und Alex (Ben Stiller) noch zum großen Glück. Wie der Zufall es will, finden die beiden Frischvermählten ein charmantes altes Zweifamilienhaus mitten in New York City. Die Sache hat nur einen Haken: Mrs. Connelly, die das Obergeschoss ihres Traumhauses bewohnt. Kaum sind Nancy und Alex eingezogen, stellt sich heraus, dass die rüstige Lady keineswegs so liebenswürdig ist, wie zunächst angenommen. Sie treibt beide zunehmend an den Rand des Wahnsinns und stellt das junge Glück permanent auf die Probe. Als sie sich zu einer ernsten Bedrohung für das Lebensglück von Alex und Nancy entwickelt, beschließen sie: "Die Alte muss weg". Doch sie haben nicht mit der Wehrhaftigkeit der alten Dame gerechnet...