Auf einer Party sterben drei Jugendliche: Sie haben mit neuen Drogen experimentiert und offenbar eine Überdosis erwischt. Danny und Jackie versuchen herauszufinden, wer diese Drogen hergestellt und verkauft hat, doch dann stellt sich heraus, dass nicht die Drogen selbst für den Tod der Teenager verantwortlich waren.
Chuck, Nate, Blair, Serena und Lola schließen sich zusammen, um ein - wie sie glauben - explosives Geheimnis zwischen Diana und Jack aufzudecken.
Mit einem ersten Auftritt auf der Kiki de Montparnasse Modenschau versucht Serena die schüchterne Lola zum nächsten It-Girl der Upper East Side zu küren.
Bianca Price soll bei einer Studentenparty ihre Kommilitonin und Mitbewohnerin Heather erschossen haben. Die Suche nach der Wahrheit erweist sich als schwierig, immer neue Beweisstücke tauchen auf und Ballistikexperten widersprechen sich bzw. ändern ihre Meinung. Will und Diane liefern sich indes eine heftige Auseinandersetzung, da Diane mit dem neuen Ballistikexperten der Verteidigung, Mister McVeigh, bei einem gemeinsamen Dinner gesehen wurde.
Gossip Girl verfolgt Blair. Serena muss zugeben, dass sie eine wichtige Rolle in Blairs neustem Alptraum gespielt hat. Für wen wird sich Blair am Ende entscheiden: Chuck oder Dan?