Das Leben einer Vorstadtfamilie gerät ins Wanken, als sie bemerken, dass ihre Kinder im Teenageralter Mutantenkräfte besitzen. Die Familie muss vor der Regierung fliehen und sucht Hilfe bei einem Untergrundnetzwerk, das aus Mutanten besteht. Gemeinsam schlagen sie zurück!
Dr. Campbell nimmt an einer “Anti-Mutanten”-Veranstaltung teil, um das “Hound”-Programm landesweit zu starten und manche der Mutanten gehen auf eine gefährliche Mission, um seine Bemühungen aufzuhalten.
Thunderbird tritt mit einer Mutanten-Anwältin in Kontakt und versucht so, dem „Inner Circle“ auf die Spur zu kommen. Lauren und Andy haben denselben Traum, was Andy von seinem Training ablenkt. Unterdessen muss Reed ein großes Geheimnis vor der Gruppe bewahren und Jace ist den Mutanten wieder auf der Spur.
Polaris erfährt mehr über ihre Vergangenheit und trifft eine kritische Entscheidung, die verheerende Konsequenzen haben könnte. Unterdessen werden die Mutanten in ihrem Hauptquartier angegriffen und so nah am Abgrund werden die Beziehungen auf eine harte Probe gestellt und Allianzen verschieben sich.
Um S.H.I.E.L.D. zu zerstören und so Rache an Coulson zu nehmen, stellt Cal ein Team von Superschurken zusammen. Unterdessen droht eine Krise das Team zu spalten, daher bittet May ihren charismatischen Exmann, den renommierten Dr. Andrew Garner, um Hilfe.
