Josh Stamberg

Obwohl Meredith sich für Derek entschieden hat, zweifelt sie an der Beziehung. Es verunsichert sie, dass Derek so zurückhaltend ist, wenn es um seine Vergangenheit geht. Doch seine fachliche Kompetenz und sein scharfer Instinkt beeindrucken Meredith. Während er einen Patienten mit Lähmungserscheinungen behandelt, muss Alex eine Herz-OP an einem Mädchen durchführen. Die streng gläubige Devo will aber lieber sterben, als die Herzklappe eines Schweines transplantiert zu bekommen.

Das Unfallopfer Hannah leidet unter einer vollkommenen Unempfindlichkeit gegen Schmerzen. Als House den Grund für diesen ungewöhnlichen Zustand erforscht, vermutet Dr. Wilson, dass sein Freund seine Erkenntnisse für sein eigenes Wohlbefinden nutzen will.

Ein gefährlicher Mörder tanzt den Ermittlern auf der Nase herum: Nach der Verhaftung von Thomas Gage verschwindet nicht nur dessen Opfer aus der Gerichtsmedizin. Kurz darauf ist auch der Täter auf und davon. Bei der fieberhaften Suche nach dem Verbrecher treffen Castle und Beckett auf ein Geheimversteck des CIA und die Agentin Sophia Turner, die einst Castles Muse war. Sie klärt die Ermittler über ein Katastrophenszenario auf, das Gage plant: "Pandora".

Lightman benötigt zusätzliche Unterstützung, die er in der ehemaligen Flughafenpolizistin Ria Torres findet. Sie ist ein wahres und seltenes Naturtalent in Sachen Lügenerkennung und beherrscht ohne Studium das, was Lightman und seine Kollegen mühsam lernen mussten. Gleich in ihrem ersten Einsatz stellt Ria ihre Begabung unter Beweis. Gemeinsam mit Dr. Gillian Foster befragt sie den Kongressabgeordneten Zeb Weil, der unter Verdacht steht, regelmäßig in einem teuren Sexclub zu verkehren. Ria trifft sich unter einem Vorwand mit dem Callgirl Melissa und entlockt ihr die Information, dass Weil tatsächlich zu ihren Kunden zählt. Unterdessen beginnt Dr. Cal Lightman im Auftrag der Staatsanwaltschaft mit der Beurteilung des 16-jährigen Highschool-Schülers James Cole. Ihm wird vorgeworfen, seine Lehrerin Susan McCartney ermordet zu haben.

Beckett und Castle sind auf der Jagd nach einem eiskalten und skrupellosen Mörder, der sich nicht mal aus der Ruhe bringen lässt, als sie ihn verhaften und einsperren. Während sie noch weiter nach belastenden Beweisen gegen Thomas Gage suchen, verschwindet nicht nur die Leiche seines Opfers aus der Gerichtsmedizin, sondern auch Gage selbst aus seiner Zelle. Kurz darauf werden Beckett und Castle am Fundort einer weiteren Leiche entführt und treffen in einem Geheimversteck der CIA auf die Agentin Sophia Turner, eine frühere Muse von Castle, der er in einem seiner Derrick-Storm-Bücher ausführlich gehuldigt hat. Beckett ist zwar alles andere als erfreut, macht aber gute Miene zu bösem Spiel, als Sophia sie und Castle über Gage aufklärt und die beiden mit ins Boot holt, um gemeinsam 'Pandora', ein von Gage geplantes Katastrophenszenario, zu verhindern. Nach ihrer Freilassung nerven Beckett und Castle zunächst mal Captain Gates und auch Ryan und Esposito mit der ihnen von Sophia auferlegten Geheimhaltung, aber dann gelingt es ihnen, den Wirtschaftsprofessor Blakely ausfindig zu machen, der nicht nur seinen Tod vorgetäuscht hat, um unterzutauchen, sondern auch über das Projekt 'Pandora' informiert ist. Bevor Blakely sein Wissen an Becket und Castle weitergeben kann, wird er vor ihren Augen ermordet und ein schwarzes SUV rammt Becketts Dienstwagen, der daraufhin mit ihnen an Bord im Hudson River versinkt.