Der junge Harvard-Professor Robert Langdon, der sich auf Symbologie spezialisiert hat, wird in ein komplexes Rätsel hineingezogen. Sein ehemaliger Mentor Peter Solomon wurde von einem mysteriösen Mann namens Mal'akh entführt.

Auf der Flucht vor dem CIA werden Langdon und Katherine von Warren Bellamy gerettet. Der Architekt des Kapitols ist Freimaurer und Mitglied von Leviathan. Gemeinsam rekrutieren sie den Polizisten Alfonso Nuñez und entdecken Peter Solomons Ring. Mit ihm können sie ein Rätsel entschlüsseln, das Solomon hinterlassen hat. Mal'akh kontaktiert Langdon und warnt ihn vor einer weiteren Zusammenarbeit mit Katherine.

Die CIA ist Robert und Katherine weiter auf den Fersen. Ein Rätsel führt die beiden auf einen Friedhof, wo sie angegriffen werden. Katherine ignoriert Mal'akhs Warnung, dass Robert die Suche alleine fortsetzen soll - und ihre Labortechnikerin Trish zahlt den Preis dafür. Sato verhört währenddessen Bellamy und wird von ihren Vorgesetzten mehr und mehr unter Druck gesetzt, Antworten auf die wachsende Zahl von Fragen zu liefern.

Nach dem brutalen Mord an Trish akzeptiert Katherine Roberts Rat und kehrt nach Hause zurück. Robert muss die Suche also zunächst ohne sie fortsetzen. Er kontaktiert Warren Bellamy, der ihm bei der Lösung eines Rätsels helfen soll. Seine Hinweise führen Robert nach Aquia, eine Stadt in Virginia. Dort findet er die nötigen Hinweise, um in Washington das Rätsel der Pyramide zu entschlüsseln, die ihn zu einem verborgenen Portal führt.

Mal'akh lässt Robert Langdon ein verstörendes Video von Peter zukommen. Robert sieht nun keine andere Wahl mehr, als sich wieder mit Katherine zu vereinen. Darüber hinaus will er auch mit Sato zusammenarbeiten, die einen Plan entwickelt hat, um Mal'akh mit einem mutigen Schritt auszutricksen. Doch der mysteriöse Mal'akh ist dem Trio einen Schritt voraus. Als Robert einem Treffen mit ihm zustimmt, wird er entführt.

Mal'akh setzt Langdon und Peter unter Druck, die Hinweise zu entziffern. Sato wurde von ihrem Vorgesetzten bei der CIA gefeuert, weil sie Informationen zurückgehalten und Mal'akh alleine verfolgt hat. Zusammen mit Katherine und Nuñez will sie nun Robert und Peter finden. Dabei kommen die Fähigkeiten aller drei zum Tragen. Katherine erfährt währenddessen von Satos Verbindung zu Zachary und ist alles andere als erfreut.