Der naive und nicht besonders akademisch begabte Tsukune wird auf Umwegen in eine mysteriöse Schule eingeschrieben, an der die Lehrer und Schüler allesamt übernatürliche Wesen sind. Dort hat er ein schicksalhaftes Zusammentreffen mit der schönen Moka!

Alle männlichen Studenten sind neidisch auf Tsukune, weil er sich gut mit Moka versteht. Zudem hat es eine ebenfalls überaus beliebter Sukkubus auf den unschuldigen Jungen abgesehen!

Die gewitzte, junge Hexe Yukari versucht, Moka und Tsukune auseinanderzubringen, indem sie Streiche anzettelt. Doch dann haben es drei Echsenmenschen auf Yukari abgesehen…

Die Fanclubs der vielen hübschen Mädchen entscheiden, Tsukune loszuwerden. Dieser hadert in der Zwischenzeit damit, dass er als schwacher Normalo nicht im Stande ist, die Mädchen vor Gefahr zu beschützen.

Tsukune ist am Schwimmklub der Schule interessiert, was für Moka ein großes Problem ist. Denn ihre Vampirkräfte schwinden bei Berührung mit Wasser, was Tsukune natürlich nicht weiß.

Ein Gerücht ist im Umlauf, dass Tsukune der Spanner ist, der überall in der Schule Mädchen auflauert und sie fotografiert. Kann er seinen Namen reinwaschen?